Nevrotransmittersykdom

Bakgru​​​nn

Nevrotransmittere er viktige signalstoffer i nervesystemet, og er involvert i regulering av bl.a. bevegelse, muskeltonus, humør, oppmerksomhet, søvn, sirkulasjon, temperaturregulering og smertemodulering. Monoaminer (serotonin, dopamin, adrenalin, noradrenalin) syntetiseres i de presynaptiske nevronene, og blir pakket i vesikler før utslipp til den synaptiske spalten, hvor de så bindes til postsynaptiske reseptorer. Nevrotransmisjonen avsluttes ved degradering eller reopptak av monoaminene.

Symptom​er

Det finnes flere primære og sekundære nevrotransmittersykdommer. Sykdommene blir ofte feildiagnostisert som atypisk cerebral parese, nevromuskulær sykdom eller andre nevrologiske sykdommer. Typiske symptomer kan være:

• Motoriske symptomer: Bevegelsesforstyrrelser (bl.a. dystoni, dyskinesi, parkinsonisme, tremor), okulogyre kriser, ptose, gangvansker, aksial hypotoni.
  
• Autonom dysfunksjon: svetting, dysregulert temperatur, nesetetthet, overflod av spytt. 
• Døgnvariasjon av symptomer, f.eks. forverrelse om kvelden og bedring etter søvn.
• Forsinket psykomotorisk utvikling
• Epilepsi
• Nevropsykiatriske symptomer
• Primær postural hypotensjon
  

Analys​e i CSF

• For analyse av biogene aminer, pteriner og 5-metyltetrahydrofolat («nevrotransmittere») er det svært viktig at korrekt fraksjon tas og prøvekoppene merkes med tall, pasientinfo og dato for prøvetaking (0.5 mL pr. fraksjon (=10 dråper), fraksjon 2–5, glass/microtube uten tilsetning), og at prøven fryses direkte på tørris og sendes frosset (- 70°C/tørris). Prøvene settes i-70°C fryser så fort som mulig.
• Ved blodtilblandet spinalvæske: Dekk glasset med aluminiumsfolie for lysbeskyttelse, sentrifuger umiddelbart, og overført klar CSF til en ny prøvekopp og deretter rett på tørris. Husk å merke den nye prøvekoppen.
• Alle medikamenter må oppgis da visse medikamenter vil påvirke tolkning av resultater.
• I tillegg bør glukose, celler, protein, laktat (ev. pyruvat) og aminosyrer i spinalvæske analyseres samtidig, dersom dette ikke tidligere er utført.
• Tid på døgnet er sentralt ved visse defekter, og sykdommer med tydelig døgnvariasjon, f.eks. ved Segawa-syndrom/autosomalt dominant GTP-CH 1 defekt, kan falskt normale verdier sees dersom spinalpunksjonen ikke er utført når symptomene er uttalte. I slike tilfeller bør prøvetakingstidspunkt tilpasses, og utføres den tiden på døgnet da symptomene er mest uttalt.​
  
• Lenke til rekvisisjon for analyse av nevrotransmittere i spinalvæske (ehandbok.ous-hf.no).
  

Følgende nevrotransmitter-​markører analyseres ved vårt laboratorium

• HVA: Homovanillinsyre
• 5-HIAA: 5-hydroksyindoleddiksyre
• Ratio HVA /5-HIAA
• 3-OMD: 3-ortometyldopa
• L-Dopa
• 5-HT: 5-hydroksytryptofan
•  Neopterin
• Biopterin
• Biopterin/(Biopterin+Neopterin)
• 5-MTHF (5-metyltetrahydrofolat)

Nyfødtscr​​eening

Sykdommene er ikke en del av Nyfødtscreeningen i Norge, men visse nevrotransmittersykdommer kan gi økt fenylalanin, som vil oppdages ved nyfødtscreening.

Andre analyser ved ​​mistanke om nevrotransmittersykdom

• Prolaktin i blod kan være forhøyet (må ikke), da dette er et tegn på sentral dopaminerg mangel.
• Økt vanillyllaktat i urin kan sees ved AADC-defekt (ev. PNPO-defekt/Vitamin B6 responsive kramper). Metabolsk screening i urin og heparinplasma bør utføres.
• Urin HVA og 5-HIAA kan være forhøyet ved visse nevrotransmitterdefekter.
• Både metabolsk genpanel og bevegelsesforstyrrelse panel v/Avdeling for medisinsk genetikk, Oslo universitetssykehus, inkluderer flere aktuelle gener.