Seksjon for medfødte metabolske sykdommer

Medfødte stoffskiftesykdommer er en stor gruppe (ca 1500) genetiske sykdommer som affiserer metabolismen. Laboratoriet diagnostiserer noen hundre av disse med biokjemiske analyser. Vi utfører også noen enzym- og mutasjonsanalyser. Noen aktuelle genetiske analyser utføres også ved andre laboratorier, Genetikkportalen. 

Vi er, sammen med det øvrige miljøet for disse sykdommene ved OUS, med i metabERN 

I tillegg til biokjemisk utredning av medfødte stoffskiftesykdommer, utfører vi en del andre spesialanalyser:

Spektrofotometri av spinalvæske ved spørsmål om subaraknoidalblødning, nyresteinsanalyse og analyse av VMA, HVA og 5-HIAA i urin.

Hva er medfødte stoffskiftesykdommer

Diagnostikk av medfødte stoffskiftesykdommer

Diagnostikk av medfødte stoffskiftesykdommer

Henvisningskriterier

Analyseoversikt

Rekvisisjon

Prøvetaking og forsendelse

Kurs/ seminarer

Forskning

Plan for kompetansespredning

Kvalitetsverktøy

Driftsmeldinger

Nye aminosyrer

Ved analyse av aminosyrer i plasma, urin og CSF vil man nå få kvantitert 18 nye aminosyrer.

Vi vil tilby to ulike aminosyreprofiler i plasma:

1. Profil «Aminosyrer» omfatter både tidligere aminosyrer og nye aminosyrer. Denne vil bli brukt ved utredning av metabolsk sykdom.
2. Profil «Aminosyre-kontroll» vil bli brukt for kontroll av pasienter med kjent medfødt metabolsk sykdom, f.eks. pasienter som får spesiell diett. Her vil ikke de nye aminosyrene bli utgitt, med visse unntak avhengig av diagnose.
3. I spesielle situasjoner utgis kun enkelt aminosyrer, f.eks. citrullin ved kort tarm syndrom.

Vi vil tilby tre ulike aminosyreprofiler i urin:

1. Profil «Aminosyrer» omfatter både de tidligere aminosyrene og nye aminosyrer til diagnostikk.
2. Kun «Sulfocystein» utgis ved klinisk mistanke om molybden kofaktor defekt/sulfitt oksidase defekt, f.eks. pga vanskelig behandlbare kramper, da tidligere analyse av sulfitt-stix er utgått fra 29.07.19.
3. Ved klinisk mistanke om cystinuri eller nyrestensproblematikk utgis cystin, lysin, arginin og ornitin.

Alle aminosyrer som nå kan kvantiteres er angitt nedenfor, hvorav de nye aminosyrene i kursiv: 

Analyse av 5-metyltetrahydrofolat (5-MTHF) i cerebrospinalvæske (CSF) fra 15.11.2019

5-MTHF er en aktiv folatmetabolitt som cellene tar opp, og den er sentral i en rekke metyleringsreaksjoner i kroppen. Den finnes flere årsaker til cerebral folatmangel, både primære og sekundære årsaker. Ved flere av de primære defektene er folat og total homocystein i plasma typisk normal. Pasienten vil kunne ha en rekke nevrologiske symptomer som f.eks. bevegelsesforstyrrelser, forsinket utvikling, epilepsi, failure to thrive, ev.anemi. Cerebral folatmangel kan også ses sekundært til bruk av visse medikamenter (bl.a. L-dopa/carbidopa,visse antiepileptika, visse antibiotika), ved mitokondriesykdommer (bl.a. Kearns-Sayre syndrom) og ved visse andre medfødte metabolske sykdommer (serindefekter, AADC defekt, DHPR defekt) og ev. ved systemisk folatmangel. Det er viktig med tidlig oppstart av behandling.

Seksjon for medfødte metabolske sykdommer har etablert analyse av 5-MTHF i CSF. Til analysen trenger man 0,5 mL (= 10 dråper) CSF på glass uten tilsetning. Ta helst rør/fraksjon nr.3 av spinalpunksjon (ikke rør nr.1). Glasset påføres prøvetidspunkt og fraksjonsnummer, og settes umiddelbart på tørris og sendes frosset til laboratoriet. Prøvene settes i -70°C fryser så fort som mulig. Ved blodtilblandet spinalvæske, sentrifuger umiddelbart og overført klar CSF til en ny prøvekopp og deretter rett på tørris. Feilkilder: Falsk lave verdier dersom prøven ikke fryses på tørris umiddelbart etter prøvetakning og sendes på tørris. Falsk lave verdier ved blodtilblandet CSF. Kliniske opplysninger og opplysninger om diett og medikamenter må oppgis på rekvisisjonen (inkludert ev. dopaminbehandling).

Referanseområder

Cathrin Lytomt Salvador | Overlege

Endring i svarutgivelse for analyse av transferrinmønster i plasma fra 09.09.2019

Analyse av transferrinmønster (CDT) i serum/plasma er en screeninganalyse for medfødte defekter som affiserer N-glykosylering av proteiner. Medfødte glykosyleringsdefekter er en stor gruppe medfødte stoffskiftesykdommer med defekter i enzymer eller andre proteiner involvert i glykosylering. En stor undergruppe av disse syndromene har affisert N-glykosylering av proteiner, blant annet av transferrin. N-glykosyleringen skjer i tilslutning til proteinsyntesen, og omfatter prosesser både i cytosol, endoplasmatisk retikulum og Golgi-apparatet.  Symptomene ved disse defektene er svært heterogene, og de vil derfor ofte være aktuelle som differensialdiagnoser hos pasienter med uavklarte diagnoser. CDT-analysen inngår derfor i generell metabolsk screening. Glykosyleringen av transferrin består i at det settes sukkerkjeder med blant annet ladet sialinsyre på proteinet. Glykosyleringsmønsteret av transferrin analyseres med kapillær elektroforese hvor isoformer med ulik ladning og masse skilles fra hverandre. Man ser transferrinisoformer med fra 0 til 7 sialinsyrerester. Vanligvis sees mest tetrasialotransferrin. Ved CDG-syndromer sees opphopning av former med færre sialinsyrerester enn fire. Man kan se enten opphopning av a- og disialotransferrin (type I-mønster) eller mono-, tri-, di- og eventuelt asialotransferrin (type II-mønster). De ulike mønstrene peker mot ulike defekter. Det vanligste N-glykosyleringssyndromet er PMM2-CDG med type I-mønster. Analysen kan gi falsk negative resultater første levemåned. Det finnes også pasienter med N-glykosyleringsdefekter med normalt mønster i høyere alder. Så analysen er kun en screening-analyse. Ved sterk klinisk mistanke utføres CDG-genpanel ved Avdeling for medisinsk genetikk, Oslo Universitetssykehus, Ullevål. Besvarelse av CDT-analysen har vært gjort ved at vi har utgitt andelen disialotransferrin og kommentert mønsteret for øvrig med tekst. Fra 09.09.2019 vil vi utgi %-fordeling for alle fraksjonene fra asialo- til heptasialotransferrin med aldersdifferensierte referansegrenser. 

Berit Woldseth, Overlege, dr.med.

Analyse med sulfitt-stix erstattes av analyse av sulfocystein fra 29.07.2019

Vi har benyttet sulfitt-stix som en screeninganalyse i urin for to medfødte stoffskiftesykdommer, sulfitt oksidase-defekt og molybden kofaktor-defekt. Sulfitt er et ion som har den kjemiske formelen SO32-. Testfeltet på stiksen forandrer farge avhengig av mengde sulfitt-ioner i prøven. Men sulfitt er flyktig og vil raskt forsvinne fra prøven når den ikke er frosset. Medikamenter kan gi falskt positivt resultat, og resultatet kan være vanskelig å tolke hvis urinen har sterk egenfarge. Testen erstattes nå av måling av sulfocystein i urin og plasma. Sulfocystein er en mer stabil biomarkør for disse defektene. Den inngår i vår kvantitative aminosyreanalyse. Molybden kofaktor er en prostetisk gruppe hvor molybden er i et kompleks med et spesielt pterin kalt molybdopterin. Kofaktoren er essensiell for funksjonen av flere enzymer, blant annet sulfitt oksidase, som oksiderer sulfitt fra nedbrytning av cystein til sulfat, og xantin dehydrogenase, som deltar i katabolismen av puriner. Pasienter med molybden kofaktor defekt har defekt i syntesen av kofaktoren. De har lav urinsyre og økt xantin i tillegg til opphopning av sulfitt og sulfocystein. Begge sykdommene gir alvorlige nevrologiske symptomer, intraktable kramper, linseluksasjon og kognitiv forsinkelse. Symptomene kan debutere allerede fra fødsel eller senere i barnealderen.

Berit Woldseth, Overlege, dr.med.

Natrium-nitroprussid-test (cystin-test) i urin utgår 01.12.2018

Fra 01.12.18 utføres ikke lenger Natrium-nitroprussid-test (cystin-test) i urin av HMS-hensyn. Dette er en screeningtest for å påvise økt utskillelse av svovelholdige aminosyrer, og den har vært etterfulgt av kvantitativ aminosyreanalyse ved positivt resultat. Testen har imidlertid gitt mange falsk positive resultater. Cystinuri vil fremdeles oppdages ved en annen screeningtest (papirkromatografi av aminosyrer), som vil vise økt utskillelse av basiske aminosyrer, og derved føre til kvantitativ aminosyreanalyse. Men homocystin vil ikke lenger detekteres i en screeningtest. Men ved homocystinuri er det best å måle homocystein i plasma, ikke homocystin i urin. Så vi anbefaler analyse av  homocystein i EDTA-plasma ved utredning av forsinket utvikling, nevrologiske symptomer eller klinisk mistanke om homocystinuri (f.eks. linseluksasjon, Marfan-liknende utseende, myopi, tromboemboli).

Berit Woldseth, Overlege, dr.med.

Alfa-1-antitrypsin gentest (SERPINA1) utgår 01.10.2018

Alfa-1-antitrypsin gentest (SERPINA1) vil utgå av seksjonens analyserepertoar f.o.m. 01.10.2018. Analysen vil heretter utføres av Seksjon for forskning, utvikling og innovasjon (FUI), Avdeling for medisinsk biokjemi, Ullevål Sykehus (MBK-US).

Kontaktperson for analysen på MBK-US: Kari Bente Foss Haug

Berit Woldseth, Overlege, dr.med.
Kjersti Bjerva, Enhetsleder, bioingeniør
Gro Guldal, fagansvarlig

Ny aminosyremetode (13.08.2018 / 17.09.2018)

Avdeling for medisinsk biokjemi, seksjon for medfødte metabolske sykdommer,endrer nå metoden for kvantitativ aminosyreanalyse fra ionebytterkromatografi med post-kolonne ninhydrinfarging til en LC-MSMS-metode basert på ioneparkromatografi. Dette medfører endret resultat for noen aminosyrer, for noen så uttalt at vi har endret referansegrensene. Vår nye metode er ikke egnet for følgende aminosyrer: Taurin, fosfoetanolamin, karnosin, 3-metylhistidin, etanolamin og beta-aminoisobutyrat, og vi kan derfor ikke lenger tilby analyse av disse aminosyrene. For informasjon om alternative analyser, kontakt oss. Endringen skjer 13.08.18 for plasma og spinalvæske og 17.09.18 for urin.

For detaljer, se følgende dokumenter for hhv. spinalvæske, plasma og urin.

Hvis ytterligere informasjon ønskes, kontakt Katja Elgstøen (230 73079, kelgstoe@ous-hf.no) eller Berit Woldseth (230 71059, bwoldset@ous-hf.no).

Enzymatiske screeninganalyser for to lysosomale sykdommer, Pompes sykdom og Gauchers sykdom, tilbys nå etter avtale. Enzymene er henholdsvis a-glukosidase og b-glukosidase. Ring 23 07 10 48 og spør etter ansvarlig overlege hvis analyse ønskes. Analysene utføres i blod fra filterpapir. NB! Filterpapir fåes fra oss, ikke bruk papir beregnet på nyfødtscreening. For mer informasjon, se vår Laboratoriehåndbok under Analyseoversikt (14.12.2017).

Fosfolipid-analyse nedlagt (03.06.2016)

Avdeling for medisinsk biokjemi, seksjon for medfødte metabolske sykdommer, har lagt ned analysen av fosfolipider i plasma.
Årsaken er at reagensene vi har brukt til analysene ikke lenger leveres.
Analysen er indisert ved sjeldne defekter i lipidstoffskiftet, men vi har mottatt svært få prøver.
Berit Woldseth, Overlege, dr.med.
Kjersti Bjerva, Enhetsleder, bioingeniør